필름코팅정제와 액제는 경구투여 하며 식사와 관계없이 투여할 수 있고, 충분한 양의 물과 함께 복용합니다. 1일 용량은 1일 2회 균등한 용량으로 나누어 투여합니다. 레비티라세탐 치료는 정맥 또는 경구 투여로 시작할 수 있습니다. 경구에서 정맥 또는 그 반대로 투여경로를 바꾸는 경우, 용량적정 없이 바로 투여할 수 있으며, 1일 총 투여량 및 투여횟수는 동일하게 유지하여야 합니다. 1.부분발작의 단독요법 및 부가요법(4세 이상) 성인(18세 이상)및 체중이 50kg이상인 청소년(12~17세)필름코팅정제와 액제는 경구투여 하며 식사와 관계없이 투여할 수 있고, 충분한 양의 물과 함께 복용합니다. 1일 용량은 1일 2회 균등한 용량으로 나누어 투여합니다. 레비티라세탐 치료는 정맥 또는 경구 투여로 시작할 수 있습니다. 경구에서 정맥 또는 그 반대로 투여경로를 바꾸는 경우, 용량적정 없이 바로 투여할 수 있으며, 1일 총 투여량 및 투여횟수는 동일하게 유지하여야 합니다. 1.부분발작의 단독요법 및 부가요법(4세 이상) 성인(18세 이상)및 체중이 50kg이상인 청소년(12~17세) 이 약은 1일 2회, 1회 500mg으로 투여를 시작합니다. 임상적 반응과 내약성에 따라, 2주 내지 4주마다 1일 1000mg[1회 500mg, 1일 2회］씩 증량 혹은 감량할 수 있으며, 최대권장용량은 1일 3000mg입니다. 4세~11세의 소아 및 체중이 50kg 미만인 12~17세의 청소년 초회량은 1일 2회, 1회 10mg/kg으로 시작합니다. 임상적 반응과 내약성에 따라 1일 60mg/kg[1회 30mg/kg, 1일 2회]까지 증량할 수 있으며 용량변경은 2주마다 1일 20mg/kg[1회 10mg/kg, 1일 2회] 초과하여 증량 혹은 감량해서는 안됩니다. 유효한 최저 용량을 복용합니다. 최대권장용량은 1일 3000mg입니다. 체중이 20kg 이하인 소아의 경우, 100mg/ml 경구용 액제로 치료를 시작하는 것이 권장됩니다. 체중이 20~40kg인 소아의 경우, 1일 500mg[1회 250mg, 1일 2회]으로 투여를 시작하며 2주마다 1일 500mg씩 증량하여 최대 1일 1500mg[1회 750mg, 1일2회]을 투여할 수 있습니다. 체중이 40kg을 초과하는 소아의 경우, 1일 1000mg[1회 500mg, 1일 2회]으로 투여를 시작하며 2주마다 1일 1000mg씩 증량하여 최대 1일 3000mg[1회 1500mg, 1일2회]을 투여할 수 있습니다. 체중이 50kg 이상인 소아의 용량은 성인 용량과 같습니다. 2. 소아 환자에서의 근간대성 발작의 부가요법(12세 이상) 이 약은 1일 2회, 1회 500mg으로 투여를 시작합니다. 용량은 2주 마다 1일 1,000mg씩 증량하여 권장 1일 용량인 3,000mg까지 증량합니다. 1일 3,000mg 미만의 용량에서 유효성은 연구되지 않았습니다. 3. 1차성 전신 강직-간대 발작의 부가요법(12세 이상) 성인(18세 이상) 및 체중이 50kg이상인 청소년(12-17세) 이 약은 1일 1,000mg[1일 2회, 1회 500mg]으로 투여를 시작합니다. 용량은 2주 마다 1일 1,000mg[1회 500mg, 1일 2회]씩 증량하여 권장 1일 용량인 3,000mg[1회 1,500mg,1일 2회]까지 증량합니다. 1일 3,000mg 미만의 용량에서 유효성은 적절히 연구되지 않았습니다. 체중이 50kg 미만인 12-17세의 청소년 이 약은 1일 20mg/kg [1회 10mg/kg,1일 2회]으로 투여를 시작합니다. 용량은 2주 마다 1일 20mg/kg[1회 10mg/kg, 1일 2회]씩 증량하여 권장 1일 용량인 60mg/kg[1회 30mg/kg,1일 2회]까지 증량합니다. 1일 60mg/kg 미만의 용량에서 유효성은 적절히 연구되지 않았습니다. 4. 신장애 환자 레비티라세탐 청소율이 신기능과 관련되어 있으므로 환자의 신장기능에 따라 개별적으로 투여합니다. 성인에서의 용량조절은 아래 표를 참조합니다. 표를 이용하기 위해서 환자의 크레아티닌 청소율(CLCr,ml/min)값이 필요하며, 성인에서는 아래 공식을 이용하여 혈청크레아티닌(mg/dl) 수치로부터 얻을 수 있습니다. [140-나이(연령)] × 체중(kg) CLcr(ml/min)= ----------------------------------- (×0.85 : 여성의 경우) 72 × 혈청크레아티닌(mg/dl)
5. 간장애 환자 경증에서 중등증의 간장애 환자에는 용량조절이 필요치 않습니다. 중증의 간장애 환자의 경우, 크레아티닌 청소율은 신부전을 과소평가할 수 있습니다. 따라서 크레아티닌 청소율이 60mL/min/1.73m2 미만일 경우 1일 유지량을 50% 감량하는 것이 좋다.
6. 소아 경구용 제제는 안전성과 유효성 자료의 불충분으로 1개월 미만의 영아에게 권장되지 않습니다.
4세 이하의 소아에서의 정제 투여는 적용되지 않으며 1개월 이상의 영아에서는 액제를 투여하여야 합니다.
주사제는 16세 미만의 소아에 대해 안전성·유효성이 확립되지 않았으므로 투여가 권장되지 않습니다.
7. 고령자(65세 이상) 신기능이 약화된 노인 환자에서 용량조정이 권장됩니다.필름코팅정제와 액제는 경구투여 하며 식사와 관계없이 투여할 수 있고, 충분한 양의 물과 함께 복용합니다. 1일 용량은 1일 2회 균등한 용량으로 나누어 투여합니다. 레비티라세탐 치료는 정맥 또는 경구 투여로 시작할 수 있습니다. 경구에서 정맥 또는 그 반대로 투여경로를 바꾸는 경우, 용량적정 없이 바로 투여할 수 있으며, 1일 총 투여량 및 투여횟수는 동일하게 유지하여야 합니다. 1.부분발작의 단독요법 및 부가요법(4세 이상) 성인(18세 이상)및 체중이 50kg이상인 청소년(12~17세) 이 약은 1일 2회, 1회 500mg으로 투여를 시작합니다. 임상적 반응과 내약성에 따라, 2주 내지 4주마다 1일 1000mg[1회 500mg, 1일 2회］씩 증량 혹은 감량할 수 있으며, 최대권장용량은 1일 3000mg입니다. 4세~11세의 소아 및 체중이 50kg 미만인 12~17세의 청소년 초회량은 1일 2회, 1회 10mg/kg으로 시작합니다. 임상적 반응과 내약성에 따라 1일 60mg/kg[1회 30mg/kg, 1일 2회]까지 증량할 수 있으며 용량변경은 2주마다 1일 20mg/kg[1회 10mg/kg, 1일 2회] 초과하여 증량 혹은 감량해서는 안됩니다. 유효한 최저 용량을 복용합니다. 최대권장용량은 1일 3000mg입니다. 체중이 20kg 이하인 소아의 경우, 100mg/ml 경구용 액제로 치료를 시작하는 것이 권장됩니다. 체중이 20~40kg인 소아의 경우, 1일 500mg[1회 250mg, 1일 2회]으로 투여를 시작하며 2주마다 1일 500mg씩 증량하여 최대 1일 1500mg[1회 750mg, 1일2회]을 투여할 수 있습니다. 체중이 40kg을 초과하는 소아의 경우, 1일 1000mg[1회 500mg, 1일 2회]으로 투여를 시작하며 2주마다 1일 1000mg씩 증량하여 최대 1일 3000mg[1회 1500mg, 1일2회]을 투여할 수 있습니다. 체중이 50kg 이상인 소아의 용량은 성인 용량과 같습니다. 2. 소아 환자에서의 근간대성 발작의 부가요법(12세 이상) 이 약은 1일 2회, 1회 500mg으로 투여를 시작합니다. 용량은 2주 마다 1일 1,000mg씩 증량하여 권장 1일 용량인 3,000mg까지 증량합니다. 1일 3,000mg 미만의 용량에서 유효성은 연구되지 않았습니다. 3. 1차성 전신 강직-간대 발작의 부가요법(12세 이상) 성인(18세 이상) 및 체중이 50kg이상인 청소년(12-17세) 이 약은 1일 1,000mg[1일 2회, 1회 500mg]으로 투여를 시작합니다. 용량은 2주 마다 1일 1,000mg[1회 500mg, 1일 2회]씩 증량하여 권장 1일 용량인 3,000mg[1회 1,500mg,1일 2회]까지 증량합니다. 1일 3,000mg 미만의 용량에서 유효성은 적절히 연구되지 않았습니다. 체중이 50kg 미만인 12-17세의 청소년 이 약은 1일 20mg/kg [1회 10mg/kg,1일 2회]으로 투여를 시작합니다. 용량은 2주 마다 1일 20mg/kg[1회 10mg/kg, 1일 2회]씩 증량하여 권장 1일 용량인 60mg/kg[1회 30mg/kg,1일 2회]까지 증량합니다. 1일 60mg/kg 미만의 용량에서 유효성은 적절히 연구되지 않았습니다. 4. 신장애 환자 레비티라세탐 청소율이 신기능과 관련되어 있으므로 환자의 신장기능에 따라 개별적으로 투여합니다. 성인에서의 용량조절은 아래 표를 참조합니다. 표를 이용하기 위해서 환자의 크레아티닌 청소율(CLCr,ml/min)값이 필요하며, 성인에서는 아래 공식을 이용하여 혈청크레아티닌(mg/dl) 수치로부터 얻을 수 있습니다. [140-나이(연령)] × 체중(kg) CLcr(ml/min)= ----------------------------------- (×0.85 : 여성의 경우) 72 × 혈청크레아티닌(mg/dl)
5. 간장애 환자 경증에서 중등증의 간장애 환자에는 용량조절이 필요치 않습니다. 중증의 간장애 환자의 경우, 크레아티닌 청소율은 신부전을 과소평가할 수 있습니다. 따라서 크레아티닌 청소율이 60mL/min/1.73m2 미만일 경우 1일 유지량을 50% 감량하는 것이 좋다.
6. 소아 경구용 제제는 안전성과 유효성 자료의 불충분으로 1개월 미만의 영아에게 권장되지 않습니다.
4세 이하의 소아에서의 정제 투여는 적용되지 않으며 1개월 이상의 영아에서는 액제를 투여하여야 합니다.
주사제는 16세 미만의 소아에 대해 안전성·유효성이 확립되지 않았으므로 투여가 권장되지 않습니다.
7. 고령자(65세 이상) 신기능이 약화된 노인 환자에서 용량조정이 권장됩니다. 이 약은 1일 2회, 1회 500mg으로 투여를 시작합니다. 임상적 반응과 내약성에 따라, 2주 내지 4주마다 1일 1000mg[1회 500mg, 1일 2회］씩 증량 혹은 감량할 수 있으며, 최대권장용량은 1일 3000mg입니다. 4세~11세의 소아 및 체중이 50kg 미만인 12~17세의 청소년 초회량은 1일 2회, 1회 10mg/kg으로 시작합니다. 임상적 반응과 내약성에 따라 1일 60mg/kg[1회 30mg/kg, 1일 2회]까지 증량할 수 있으며 용량변경은 2주마다 1일 20mg/kg[1회 10mg/kg, 1일 2회] 초과하여 증량 혹은 감량해서는 안됩니다. 유효한 최저 용량을 복용합니다. 최대권장용량은 1일 3000mg입니다. 체중이 20kg 이하인 소아의 경우, 100mg/ml 경구용 액제로 치료를 시작하는 것이 권장됩니다. 체중이 20~40kg인 소아의 경우, 1일 500mg[1회 250mg, 1일 2회]으로 투여를 시작하며 2주마다 1일 500mg씩 증량하여 최대 1일 1500mg[1회 750mg, 1일2회]을 투여할 수 있습니다. 체중이 40kg을 초과하는 소아의 경우, 1일 1000mg[1회 500mg, 1일 2회]으로 투여를 시작하며 2주마다 1일 1000mg씩 증량하여 최대 1일 3000mg[1회 1500mg, 1일2회]을 투여할 수 있습니다. 체중이 50kg 이상인 소아의 용량은 성인 용량과 같습니다. 2. 소아 환자에서의 근간대성 발작의 부가요법(12세 이상) 이 약은 1일 2회, 1회 500mg으로 투여를 시작합니다. 용량은 2주 마다 1일 1,000mg씩 증량하여 권장 1일 용량인 3,000mg까지 증량합니다. 1일 3,000mg 미만의 용량에서 유효성은 연구되지 않았습니다. 3. 1차성 전신 강직-간대 발작의 부가요법(12세 이상) 성인(18세 이상) 및 체중이 50kg이상인 청소년(12-17세) 이 약은 1일 1,000mg[1일 2회, 1회 500mg]으로 투여를 시작합니다. 용량은 2주 마다 1일 1,000mg[1회 500mg, 1일 2회]씩 증량하여 권장 1일 용량인 3,000mg[1회 1,500mg,1일 2회]까지 증량합니다. 1일 3,000mg 미만의 용량에서 유효성은 적절히 연구되지 않았습니다. 체중이 50kg 미만인 12-17세의 청소년 이 약은 1일 20mg/kg [1회 10mg/kg,1일 2회]으로 투여를 시작합니다. 용량은 2주 마다 1일 20mg/kg[1회 10mg/kg, 1일 2회]씩 증량하여 권장 1일 용량인 60mg/kg[1회 30mg/kg,1일 2회]까지 증량합니다. 1일 60mg/kg 미만의 용량에서 유효성은 적절히 연구되지 않았습니다. 4. 신장애 환자 레비티라세탐 청소율이 신기능과 관련되어 있으므로 환자의 신장기능에 따라 개별적으로 투여합니다. 성인에서의 용량조절은 아래 표를 참조합니다. 표를 이용하기 위해서 환자의 크레아티닌 청소율(CLCr,ml/min)값이 필요하며, 성인에서는 아래 공식을 이용하여 혈청크레아티닌(mg/dl) 수치로부터 얻을 수 있습니다. 이후, CLcr은 체표면적(BSA)에 따라 아래와 같이 조정합니다.
○ 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분이나 다른 피롤리돈 유도체 또는 다른 구성성분에 과민 반응이 있는 환자 ○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 레비티라세탐을 투여받은 환자에서 자살, 자살 시도 및 자살 상상이 보고되었습니다. 우울 및/또는 자살 상상의 증상이 있는 경우 처방의에게 즉시 보고하도록 환자에게 권고해야 합니다. 2) 신장애 환자에 이 약을 투여하는 경우 용량 조정이 필요할 수 있습니다. 중증의 간장애 환자에서는 용량 선택 전에 신기능 검사가 권장됩니다(용법용량 참조). 3) 혈구수감소(호중구감소증, 무과립구증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 범혈구감소증)가 레비티라세탐 투여와 관련되어 있습니다고 알려져 있으며 일반적으로 투여개시시에 나타난다. 중대한 무력감, 발열, 재발성 감염 또는 응고장애를 경험한 환자의 경우 전혈구수 검사가 권고됩니다(‘4.이상반응 4) 시판 후 수집된 이상반응’항 참조). 4○ 소아에 대한 투여 경구용 제제는 1개월 미만 영아에 대한 안전성과 유효성이 확립되어 있지 않습니다. 4세 이하의 소아에서의 정제 투여는 적용되지 않으며 1개월 이상의 영아에서는 액제를 투여하여야 합니다. 주사제는 16세 미만의 소아에 대한 안전성·유효성이 확립되지 않았습니다. 9○ 고령자에 대한 투여 임상시험에 참여한 65세 이상 환자는 347명입니다. 고령자와 젊은이들 사이에서 안전성은 전체적으로 차이가 없었습니다. 고령자들에 대한 이 약의 효과는 충분히 평가되지 않았습니다. 16명의 고령자(61-88세)에 10일 동안 1일 2회 단회 및 반복 경구투여 했을 때 연령과 관련한 약동학적 차이를 보이지 않았습니다. 이 약은 신장을 통해 배출되는 것으로 알려졌고, 이 약에 대한 이상반응의 위험은 신장애 환자에서 더 높을 수 있습니다. 고령자는 신기능이 감소되었기 때문에 신중하게 용량을 선택해야 합니다. 10. 운전 또는 기계조작 능력에 대한 영향 운전이나 기계조작능력에 미치는 영향에 대한 임상 시험은 실시되지 않았습니다. 개개인의 민감도가 차이가 있을 수 있으므로, 어떤 환자의 경우 졸음이나 다른 중추신경관련 증상을 경험할 수도 있는데, 특히, 이 약물의 치료 초기 또는 약물 용량을 증량할 경우 나타날 수 있습니다. 그러므로 운전 또는 기계 조작 등의 작업을 하는 경우는 주의가 필요하다. 가급적, 운전이나 기계조작 또는 다른 위험한 작업을 피하도록 권장됩니다. 11. 과량투여시의 증상과 처치 1) 인체에 대한 과량 투여 시 징후, 증상 및 실험실적 결과: 레비티라세탐 과다복용에서 졸음, 초조, 공격성, 의식저하, 호흡저하와 혼수가 관찰되었습니다. 2) 과량투여에 대한 처치: 급성 과량 투여 후 구토나 위세척을 통해 흡수되지 않은 약물을 제거해야 합니다. 레비티라세탐에 대한 특별한 해독제는 없습니다. 과량 투여의 처치는 대증적이고 혈액투석을 포함하는 것이 좋다. 투석기 추출 효율은 레비티라세탐에 대해 60%이고 일차 대사산물에 대해 74%입니다. 12. 기타 1) 동물시험에서, 이 약은 인체 치료용량과 유사하거나 그 이상의 용량에서 독성이 발생했다. 임신과 수유중인 암컷 랫트에 대한 투여는 350mg/kg/day 이상에서 경미한 태아골격이상과 출생 전ㆍ후에서 신생아의 성장이 지체되었고, 1800mg/kg/day에서는 신생아 사망률이 증가하였고, 신생아의 행동이상이 관찰되었으나 모자독성은 없었습니다. 기관 발생기간 동안 임신 토끼에 대한 약물 투여는 600mg/kg/day 이상에서 배태자 사망률 및 경미한 태아 골격이상의 발현률이 증가되었고, 1800mg/kg/day에서는 태아 체중을 감소시켰고 태아기형 발현률을 증가시켰다. 200mg/kg/day은 발육에 영향을 주지 않았습니다. 모자독성은 1800mg/kg/day 용량에서 관찰되었습니다. 기관발생 기간동안 임신한 랫트에 약물을 투여했을 때, 3600mg/kg/day에서 태아체중이 감소했고, 태아 골격 변이의 발현은 증가했다. 발육에 영향을 주지 않는 용량은 1200mg/kg/day였습니다. 본 실험에서 모자독성에 대한 증거는 없었습니다. 세 번째 임신과 수유 기간동안 랫트에 약물을 투여할 때, 1800mg/kg/day용량까지 발육 또는 maternal effect에 이상반응을 야기시키지 않았습니다. 2) 랫트를 대상으로 음식물 속에 레비티라세탐 50, 300, 1800mg/kg/day를 함께 104주 동안 투여했다. 최고용량은 mg/m2 기준으로 사람의 권장최대용량인(MRHD) 3000mg의 6배에 해당됩니다. 따라서 전신적인 노출(AUC)도 사람보다 약 6배에 달합니다. 랫트 실험결과 발암성의 증거는 없었습니다. 마우스를 대상으로 음식물과 함께 레비티라세탐 60, 240, 960mg/kg/day을 80주 동안 투여했다(최고용량은 mg/m2 또는 노출을 기준으로 MRHD의 2배에 해당됩니다). 비록 발암성의 증거는 없었지만, 적정용량에 대해 연구되지 않았기 때문에 발암성 반응의 가능성에 대해 충분히 평가되지 않았습니다. 3) 중국 햄스터 ovary/HGPRT locus assay의 Ames test나 생체외 포유동물 세포에서 이 약은 돌연변이를 유발시키지 않았습니다. 또한 중국 햄스터 난소세포의 세포분열 중기 염색체의 생체외 분석과 생체내 마우스 소핵시험에서 염색체 이상을 유발하지 않았습니다. 이 약의 가수분해산물 및 주대사체(ucb L057)은 Ames test나 생체외 마우스 림프종 시험에서 돌연변이를 유발시키지 않았습니다. 4) 수컷과 암컷의 수태 및 생식력은 랫트에 1800mg/kg/day 용량까지 투여했을 때 어떠한 이상반응도 관찰되지 않았습니다(mg/m2 또는 노출을 기준으로 MRHD의 6배에 해당합니다.) 13
본 글(포스트)은 식품의약품안전처와 약학정보원을 참고하여 작성한 자료입니다. 본 내용의 정확성에 대해서 의약학적·법률적 공신력을 보증할 수 없습니다.약물치료 또는 약물복용(투약) 시에는 반드시 약사 또는 의사의 상담을 통하여 정확한 복약지도를 받으시길 바랍니다.알맞은 의약품 복용(투약)으로 약물치료의 효율성을 높이고, 혹시 발생할 수 있는 의약품의 위해성으로부터 여러분의 건강을 지키는 데 조금이나마 도움이 될 수 있길 바랍니다.
