1. 이 약은 씹거나 부수지 말고 그대로 복용하여야 합니다. 만일 씹거나 부수어 복용 하면 약물이 신속하게 용출되어 잠재적으로 독성을 일으킬 수 있는 양이 흡수될 수 있습니다. 통증치료에 있어서 환자를 정기적으로 평가하는 것이 중요하다. 치료법을 정기적으로 재검토하고 환자의 통증 및 부작용 보고, 전문가의 임상적 판단에 따라 조절합니다. 이 약은 여러 날에 걸쳐 경구용 마약성 진통제가 필요한 환자에서 중등도 내지 중증 통증을 치료하기 위해 사용합니다. 이 제제의 방출 제어형 특성으로 12시간마다 투여하여도 효과가 있습니다. 대부분의 환자에서는 투여 시간을 12시간 간격의 대칭으로 (오전, 오후 동일 시간) 설정하지만, 어떤 환자에게는 그 환자의 통증 패턴에 따라 비대칭 투여 간격으로 설정하는 것이 바람직하다. 통상 한 환자에게는 24시간 지속 요법 시 한 가지 마약성 진통제만으로 치료하는 것이 좋다.
2. 초기 투여량의 결정 - 환자가 이전에 마약성 진통제 혹은 비마약성 진통제를 사용하였는지 여부에 따라 각 환자에 대한 투여를 시작하는 것이 중요하다. 환자의 신체적 상태 및 의약학적 상태; 환자가 복용하는 진통제의 종류, 효력 및 일일 용량; 옥시코돈 용량 계산을 위한 전환 비율의 신뢰성; 마약성 약물에 대한 환자의 약력 및 내성; 진통효과의 유익성이 부작용을 상회하는지 여부에 대하여 주의합니다. 마약성 진통제에 내성을 나타내지 않았던 환자, 특히 근이완제, 진정제, 또는 중추신경계 작용 약물을 병용 투여하고 있는 환자에게는 초회 투여량을 낮게 사용하도록 주의합니다. - 이전에 마약성진통제를 복용한 적이 없는 환자 ; 이러한 환자에 대한 일반적인 초기투여량은 타진서방정 10mg/5mg을 1정씩 12시간 간격으로 복용합니다. 만일 비마약성 진통제 [아스피린, 아세트아미노펜, 또는 비스테로이드성 소염진통제]를 복용하고 있습니다면, 그대로 사용해도 좋다. 현재 복용하고 있는 비마약성 진통제의 복용을 중단합니다면, 이 약의 용량을 늘려야 하는 시기가 더 빨리 올 수도 있습니다. - 타진서방정 5mg/2.5mg은 마약성진통제 치료를 시작하거나 개인용량을 조절할 때 사용합니다. - 이 약에 함유된 아편수용체 길항제인 날록손은 위장관에서 국소적으로 아편수용체에 대한 옥시코돈의 작용을 차단함으로써 마약성진통제로 유도된 변비를 감소시킨다. - 마약성진통제를 투여 중인 환자에서는 기존의 마약성진통제 투약 경험에 따라 좀 더 높은 용량으로 투여를 시작할 수 있습니다. 임상시험에서는 이전에 옥시코돈을 투여했던 환자만이 이 약으로 전환되었습니다. 현재까지 WHO 진통제 분류기준 step II 또는 III 에 따르면 다른 진통제에서 이 약으로 전환하는 것에 대하여 참조할 임상적 경험은 없습니다. - 이 약의 최대 일일용량은 160mg/80mg(옥시코돈염산염 160mg+날록손염산염 80mg)으로 제한됩니다. 최대 일일용량은 타진서방정 일일용량에 안정적으로 유지되어 온 경험이 있으며, 또한 용량 증가가 필요한 환자에게 적용 할 수 있습니다. 이보다 높은 용량을 필요로 하는 환자의 경우, 서방형 옥시코돈의 최대 일일용량이 400mg인 점을 감안하여 서방형 옥시코돈을 동일한 시간 간격으로 보조 투여하는 것이 고려되어야 합니다. 옥시코돈을 보조 투여하는 경우, 날록손의 배변 기능에 대한 유익성은 감소될 수 있습니다. 이 약을 완전히 중단하고 다른 마약성진통제로 전환할 경우 배변기능이 더 악화될 수 있습니다. - 1회 용량으로 40 mg 초과, 1일 용량으로 80 mg을 초과하는 옥시코돈의 복용은 마약성 진통제에 내성이 있는 환자에게만 사용하여야 하며, 이러한 경우에는 충분한 주의를 기울여야 합니다. 마약성 진통제에 내성이 없는 환자에게 1회 용량으로 40 mg 초과, 1일 용량으로 80 mg을 초과하는 옥시코돈을 사용할 경우 사망과 같은 심각한 이상반응이 나타날 수 있습니다을 환자에게 알려주어야 합니다. - 일정 투여 간격으로 이 약을 복용하는 환자 중 일부는 돌발성 통증을 위한 ‘구조약물(rescue medication)'로 속방형 진통제를 필요로 합니다. 이 약은 서방형 제제이므로 돌발성 통증 치료에는 사용되지 않습니다. 돌발성 통증의 치료를 위해 사용되는 ’구조약물‘의 단회투여량은 옥시코돈 일일용량의 약 1/6이 되어야 합니다. 하루 2회 이상의 ’구조약물‘을 필요로 합니다면, 이는 일반적으로 이 약의 용량을 상향 조정할 필요가 있습니다을 의미합니다. 이러한 용량 조절은 5mg/2.5mg 또는 10mg/5mg을 이용하여(1일 2회) 안정된 용량에 도달할 때까지 매 1∼2 일 마다 조정합니다. 용량조절의 목적은 환자에 맞게 1일 2회 용량을 설정함으로써 충분한 진통 효과를 유지하고 ‘구조 약물’의 사용을 가급적 적게 하기 위함입니다. - 이 약은 정해진 용량을 고정된 투여 간격(12시간마다)으로 1일 2회 투여합니다. 대부분의 환자에서는 고정 투여 간격으로 대칭적으로 (아침과 저녁에 동일 용량) 투여하는 것이 적절하지만, 통증 양상에 따라 어떤 환자에서는 비대칭적으로 투여하는 것이 유익할 수 있습니다. 일반적으로 진통 효과를 나타내는 최저 용량을 선정합니다. - 비암성 통증 치료에는 일반적으로 일일 옥시코돈염산염/날록손염산염 40/20mg(이 약 20/10mg을 1일 2회 투여) 까지의 용량이면 충분하지만, 더 높은 용량이 필요할 수도 있습니다. - 투여 방법 : 이 약은 정해진 시간에 정해진 용량을 1일 2회 복용합니다. 서방정은 음식에 상관없이 충분한 물과 함께 복용할 수 있습니다. 이 약은 씹거나 부수지 말고 그대로 복용해야 합니다. - 투여 기간 이 약은 절대적으로 필요한 기간 이상으로 투여되어선 안 됩니다. 질환의 특성 및 중증도 측면에서 장기간의 통증치료가 필요한 경우, 주의 깊고 정기적인 모니터링으로 추가적인 치료가 필요한지 여부와 치료 종류를 확립해야 합니다. 더 이상의 마약성진통제 치료가 필요하지 않은 환자의 경우, 용량을 점진적으로 감량하는 것이 권장됩니다.
3. 치료의 종료 고용량에서는 신체적으로 의존성인 환자에서 나타나는 금단 증상을 예방하기 위하여 여러 날에 걸쳐 차츰 줄여야 합니다. 1일 용량을 처음 이틀간에는 약 50% 줄이고, 이후에는 마약성진통제를 처음 투여하는 환자에게 필요한 권장 용량 (12시간마다 10 또는 20mg)에 도달할 때까지 이틀 마다 25%씩 감량합니다. 이때에는 치료를 중단할 수 있습니다. 만일 금단 증상이 나타나면 감량을 중단하고 금단 증상이 사라질 때까지 투여량을 약간씩 증량합니다. 이제 다시 감량을 시작할 수 있지만, 용량 감량 사이의 기간은 더 길어야 합니다.
4. 비경구용 마약성 진통제로의 약물 교체 과잉투여를 피하기 위하여, 신중하게 약물교체 비율에 따라야 합니다. 적절한 투여 간격에 따라 적당한 개인별 용량으로 분할한 비경구용 마약성 진통제 1일 용량의 약 50%를 초회 투여량으로 하며, 환자의 반응에 따라 용량을 조절합니다. - 18세 미만의 소아 : 18세 미만의 소아에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로, 18세 미만의 소아에서 이 약의 사용은 권장되지 않습니다. - 고령자 : 성인에서처럼 고령자에게도 통증의 강도, 환자 민감도에 따라 용량을 조절해야합니다. - 간기능 장애 환자 : 임상 시험결과 옥시코돈 및 날록손 모두 간장애 환자에서 혈장농도가 상승하는 것으로 나타났습니다. 옥시코돈보다 날록손의 농도가 더 큰 영향을 받았으며, 이에 대한 임상적 연관성은 아직 알려지지 않았습니다. 경증의 간장애 환자를 대상으로 이 약을 투여할 때는 주의해야합니다. 중등도~중증의 간장애 환자에는 이 약을 투여해선 안 됩니다. - 신기능 장애 환자 : 임상 시험결과 옥시코돈 및 날록손 모두 신장애 환자에서 혈장농도가 상승하는 것으로 나타났습니다. 옥시코돈보다 날록손의 농도가 더 큰 영향을 받았으며, 이에 대한 임상적 연관성은 아직 알려지지 않았습니다. 신장애 환자를 대상으로 이 약을 투여할 때는 주의해야합니다.
○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약의 주성분 또는 기타 성분에 과민증이 있는 환자 2) 저산소증 및/또는 과탄산혈증을 가진 중증의 호흡저하 환자 3) 중증의 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자 4) 폐성심 (cor pulmonale) 환자 5) 중증의 기관지천식 환자 6) 비마약성 진통제 투여에 의한 마비성 장폐색증 환자 7) 중등도~중증의 간장애 환자 8) 임부 및 수유부 9) 복막암종증과 관련된, 또는 소화기암 및 골반암의 진행단계에서 서브폐쇄증후군(sub-occlusive syndrome)을 가진 암환자 10) 어떤 상황에서든 아편유사제를 투여해서는 안 되는 환자 11) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 됩니다. ○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1) 호흡저하 환자: 호흡저하는 내성이 없는 환자에게 다량의 초기 부하량을 투여하였을 때, 특히 노약자에게 나타나기 쉽고, 또 마약성 진통제를 다른 호흡저하 약물과 병용 투여하였을 때 문제가 됩니다. 만성폐쇄성폐질환이나, 폐질환 환자, 호흡기능이 현저히 저하된 환자, 저산소혈증, 과탄산혈증, 또는 호흡기능저하 증상이 있던 환자 등에 사용할 때는 주의합니다. 이러한 환자에게서는 상용량이라 하여도 무호흡 정도까지 호흡능력을 저하시킬 수 있으므로, 다른 비마약성 진통제로 약물을 교체하는 것을 고려하거나 최저유효용량에서 철저한 감독 하에 사용하여야 합니다. 2) 두부손상 환자 : 마약성 약물의 호흡저하 작용은 이산화탄소 저류와 이차적인 뇌척수액 압력의 증가를 포함하며, 두부손상, 두개강내 병소, 또는 다른 원인으로 인한 두개내압 상승으로 인해 현저히 악화될 수 있습니다. 이 약물은 동공반응과 의식반응을 나타내어 두부손상 환자의 두개강 내압이 더 상승하였음을 알려주는 신경학적 징후를 차폐할 수도 있습니다. 3) 저혈압 : 다른 마약성 진통제들과 마찬가지로 이 약물은 혈관운동상태를 악화시킬 수 있는 페노치아진 또는 다른 약물과 함께 투여한 후 또는 혈압유지를 위한 각 개인의 능력이 혈액량 고갈에 의해 악화되었을 경우에 중증의 저혈압을 유발할 수 있습니다. 이 약물은 외래 환자에서 기립성 저혈압을 일으킬 수 있습니다. 또 다른 마약성진통제와 마찬가지로 약물로 인한 혈관확장효과가 심박출 및 혈압을 더 낮출 수 있기 때문에, 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 사용합니다. 4) 다음과 같은 경우에는 잠재적 위험성을 증가시킬 수 있으므로 주의하여 사용합니다: 고령자, 병약자, 수면 무호흡증, 오피오이드 제제에 의한 마비성 장폐색, 알코올중독, 부신피질부전증(예, 애디슨병), 중추신경계 억제 또는 혼수, 중추신경계 억제제를 복용 중인 환자(6. 상호작용 참고), 진전섬망, 호흡저하와 관련된 후측만증, 점액수종, 갑상선기능저하증, 전립선비대 또는 요도관 협착, 중증의 폐 기능 장애 및 신장애, 중독성정신병, 경증의 간장애 또는 신장애, 마약성 장폐색, 담석증, 고혈압, 선재성 심혈관질환, 췌장염, 저혈압, (두개내압 상승으로 인한) 뇌손상, 간질 또는 경련의 소인이 있는 환자나 MAO 억제제를 복용 중인 환자. 5) 이 약물의 투여에 의해 급성 복통 환자의 진단 또는 임상적 경과를 은폐할 수 있으므로 주의합니다. 6) 이 약물은 경련성 장애가 있는 환자에게 경련을 악화시킬 수 있습니다. 모든 마약성 진통제는 어떤 임상적 상황에서 발작을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. 7) 췌장 및 담관질환시 : 옥시코돈은 오디괄약근의 경련을 유발할 수 있으므로 급성 췌장염을 포함한 담관계 질환 환자에게 사용할 때는 주의합니다. 옥시코돈과 같은 아편계 약물은 혈청 아밀라제 농도를 상승시킬 수 있습니다. 8) 내성 및 신체적 의존성 : 내성은 진통작용과 같은 효과를 유지하기 위해 용량증가가 필요하다는 것을 의미합니다(질병의 진전이나 외인의 변동이 없는 경우). 신체적 의존성은 갑작스러운 약물중단 후나 길항약 투여 시 금단증상의 발현을 의미합니다. 신체적 의존성 및 내성은 지속적인 마약성진통제 치료시 드물게 나타난다. 마약성진통제로 장기간 치료를 받은 환자의 경우, 이 약으로의 전환시 초기에 금단증상 또는 설사를 유발할 수 있습니다. 이러한 환자는 특별한 관찰이 필요하다. 장기간 투여하는 경우 환자는 약물에 내성이 생겨 원하는 진통효과를 유지하기 위해 더 높은 용량을 필요로 할 수 있습니다. 이 약의 장기투여는 신체적 의존성을 유발할 수 있습니다. 갑작스러운 투여 중단 시 금단 증상이 나타날 수 있습니다. 이 약의 투여가 더 이상 필요하지 않은 경우 금단증상이 발생하는 것을 피하기 위해 일일용량을 점진적으로 감량하는 것이 권장됩니다. 옥시코돈은 단독으로 다른 강력한 마약성진통제와 유사한 남용 프로파일을 갖는다. 옥시코돈은 남용 시 잠재적으로 또는 명백하게 중독 증상을 나타낼 수 있습니다. 옥시코돈을 포함한 마약성진통제에 대해 심리적 의존성(중독)이 나타날 가능성이 있습니다. 이 약은 알콜 및 의약품 남용의 기왕력이 있는 환자에게는 특히나 주의하여 투약하여야 합니다. 옥시코돈 최소량으로 치료를 받는 대부분의 환자에게는 유의성이 있는 내성이 나타나지 는 않습니다. 그러나 일부 암 환자는 약간의 내성이 생길 수 있고, 지속 요법 시 통증 조절을 위해 점점 더 많은 용량의 옥시콘틴을 필요로 하게 됩니다. 질병의 진전에 따른 이차적인 통증 증가로 인한 것이든 또는 약리학적 내성의 결과로 인한 것이든 관계없이 통증 완화와 이상반응 간의 허용할 수 있는 균형을 유지하기 위해 환자의 용량을 조절함으로써 통상 용량을 안전하게 늘릴 수 있습니다. 용량은 환자 개인의 진통 반응 및 이상반응에 대한 내약성에 따라 선정해야 합니다. 마약성 약물의 진통효과에 대한 내약성은 통상 변비를 제외한 이상반응에 대한 내약성과 평행을 이룬다. 신체적 의존성은 갑자기 투약을 중단한 환자에 대한 금단 증상으로 나타나거나, 아편 길항 작용이 있는 약물의 투여로 인해 촉진될 수 있습니다.(과량 복용 항목 참조). 만일 신체적 의존성이 있는 환자에게 갑자기 투약을 중단합니다면, 금단 증상이 나타날 수 있습니다. 마약의 금단증상은 다음 증상의 일부 혹은 전부로 특징지어진다: 불안, 유루증, 콧물, 하품, 발한, 오한, 근육통 및 동공확대. 다음과 같은 증상이 발생할 수도 있습니다: 자극과민성, 불안, 요통, 관절통, 쇠약, 복부경련, 불면, 구역, 식욕부진, 구토, 설사 또는 혈압, 호흡 또는 심박상승. 만일 금단 증상이 나타나면 서서히 감량하여 재설정한 용량으로 대증 요법과 함께 처치합니다. 일반적으로, 마약성 진통제는 갑자기 중단하지 않습니다. 9) 알코올 및 남용 약물과의 상호작용 : 이 약을 알코올, 다른 마약성 약물, 또는 중추신경계 억제효과를 나타내는 약물과 함께 사용할 경우 증강작용을 나타낼 수 있습니다. 10) 약물 및 알코올 중독자 : 이 약은 중독성 장애의 치료에 대해 승인된 용법이 없습니다. 약물 및 알코올 의존성이 있는 환자에 대한 적절한 용법은 마약성진통제를 필요로 하는 통증조절에 사용하는 것입니다. 11) 헤로인, 모르핀 또는 메타돈과 같은 아편효능제를 남용한 경우, 현저한 금단증상이 나타나거나 이미 존재하는 금단증상을 악화시킬 수 있는데 이는 아편수용체 길항제인 날록손의 특징 때문입니다. 경구 투여제를 주사제로 남용한 경우, 치사에 이르는 중증의 이상반응이 나타날 수 있습니다. 12) 이 약을 수술 전 또는 수술 후 12-24시간 내에 투여하는 것은 권장하지 않습니다. 13) 졸음 및/또는 급작스런 수면 시작 증상을 경험한 환자는 이 약 복용 시 운전 또는 기계 조작을 하지 말아야 합니다. 더불어 투여 용량 감량 또는 치료 중단을 고려해보아야 합니다. 증강 작용이 발생할 수 있기 때문에, 이 약을 복용하면서 다른 진정작용이 있는 의약품을 병용투여 할 때에는 주의를 기울여야 합니다. 14) 옥시코돈과 같은 아편효능제는 시상하부-뇌하수체-부신축(HPA) 또는 시상하부-뇌하수체-성선축(HPG)에 영향을 줄 수 있습니다. 혈청 프로락틴의 증가, 혈장 코르티솔과 테스토스테론의 감소 등의 변화가 나타날 수 있으며, 이러한 호르몬의 변화로 임상증상이 나타날 수 있습니다. 4○ 소아에 대한 투여 18세 미만의 소아에 대한 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않으므로, 18세 미만의 소아에게 이 약의 사용은 권장되지 않습니다. 9○ 고령자에 대한 투여 고령자(65세 이상)에 대한 약동학 연구에서, 옥시코돈의 청소율는 약간 감소한 것으로 나타났습니다. 젊은 피험자에 비하여 옥시코돈의 혈장 농도는 약 15% 정도 증가하였습니다. 서방형 옥시코돈의 임상시험에서 총 피험자(445명)중 148명(33.3%)은 65세 이상(75세 이상 포함)이고 40명(9.0%)은 75세 이상이었습니다. 적절한 초회투여량 및 용량적정화를 시행한 임상연구에서 이 약을 투여 받은 고령의 환자들은 이상반응 상승이나 예측하지 못한 이상반응이 발생하지 않았으므로, 사용량 및 투여간격이 고령자 환자에게 적당하였습니다. 다른 마약성 약물과 마찬가지로 병약자나 내성이 없는 환자에게는 초회투여량을 1/3~1/2로 감소시켜야 합니다. 호흡억제는 노약자에게 주된 위험입니다. 내성이 없는 환자에게 과량의 초기용량을 투여했을 때, 또는 호흡억제를 일으키는 다른 약물과 병용 투여했을 때 호흡억제 위험이 증가합니다. 10. 비경구투여 건강한 피험자에게 옥시코돈 정제를 직장으로 투여한 연구에서 AUC 및 Cmax가 유의하게 높게 나타났습니다. 날록손은 비강으로 투여 시 배설이 늦어진다. 이러한 특성은 모두 이 약을 오용할 경우 의도한 효과를 나타낼 수 없다는 것을 의미합니다. 이 약은 경구투여 목적으로 이중-폴리머 매트릭스로 구성되어 있습니다. 서방형 정제의 성분(특히 탈크)을 주사로 오용하면 국소조직 괴사 및 폐육아종을 유발할 수 있으며, 기타 심각하고 치명적인 부작용을 초래할 수도 있습니다. 따라서 이 약은 경구로만 투여되어야 합니다. 11
본 글(포스트)은 식품의약품안전처와 약학정보원을 참고하여 작성한 자료입니다. 본 내용의 정확성에 대해서 의약학적·법률적 공신력을 보증할 수 없습니다. 약물치료 또는 약물복용(투약) 시에는 반드시 약사 또는 의사의 상담을 통하여 정확한 복약지도를 받으시길 바랍니다. 알맞은 의약품 복용(투약)으로 약물치료의 효율성을 높이고, 혹시 발생할 수 있는 의약품의 위해성으로부터 여러분의 건강을 지키는 데 조금이나마 도움이 될 수 있길 바랍니다.
