○ 결장 직장암 - 전이성 결장직장암 - stage III(Dukes'C)의 결장암의 수술 후 보조요법(adjuvant treatment) - stage III(Dukes'C)의 결장암 환자에서 원발 종양을 수술로 완전히 절제(complete resection)하고 fluoropyrimidine치료요법이 우선 선택되는 경우 단독으로 사용 - stage III(Dukes'C) 결장암 원발 종양을 완전히 절제(complete resection)하고 옥살리플라틴과 병용하여 사용
○ 유방암 - Taxanes(파클리탁셀 또는 도세탁셀) 및 anthracycline계 약물포함 화학요법치료 모두에 실패하였거나 Taxanes(파클리탁셀 또는 도세탁셀) 요법에 실패한 환자로서 더 이상 anthracycline 치료계획이 없는(예, 누적량으로 독소루비신 400mg/m2 또는 이에 상당하는 독소루비신 유도체를 투여한 환자) 국소진행성 또는 전이성 유방암 치료 - docetaxel과 병용(combination)하여, anthracycline계 약물을 포함한 세포독성화학요법에 실패한 국소진행성 또는 전이성 유방암 치료
○ 위암 - 수술이 불가능한 진행성 또는 전이성 위암 - 백금계 약물을 기본으로 하는 요법과 병용하여 진행성 위암의 1차 치료 - 옥살리플라틴과 병용하여 stageⅡ, Ⅲ 환자의 위암 수술 후 보조 요법
이 약은 식후 30분 이내에 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다. 이 약을 자르거나 분쇄해서는 안 됩니다. 만약 환자가 이 약을 통째로 삼킬 수 없고 정제를 자르거나 분쇄해야 합니다면, 세포독성 약물을 안전하게 다루도록 훈련받은 전문가가 하도록 합니다. ○ 결장직장암, 유방암 이 약의 권장 용법용량은 3주간을 주기로 1일 2회(아침, 저녁) 1회 1,250mg/㎡를 2주간 경구투여후 1주 휴약합니다. 도세탁셀과 병용하는 경우 이 약의 권장 용법ㆍ용량은 3주간을 주기로 1일 2회(약 12시간 간격) 1회 1,250mg/m2을 2주간 경구투여후 1주 휴약하고, 3주마다 도세탁셀 75mg/m2를 1시간동안 정맥 주사합니다. 이 약과 도세탁셀을 병용하는 경우 도세탁셀 투여 전에 도세탁셀의 허가사항에 따라 전치료(premedication regimen)를 하여야 합니다. 전이성 결장직장암에서, 옥살리플라틴과 병용 요법 시, 이 약의 권장 용법ㆍ용량은 3주간을 주기로 1일 2회, 1회 1000mg/m2을 2주간 경구 투여 후 1주 휴약합니다. 베바시주맙과 병용 시에 이 약의 초회 용량에 영향을 끼치지 않습니다. stage III(Dukes‘ C) 결장암의 수술 후 보조 요법시, 다음과 같이 투여합니다. 이 약의 단독요법으로 투여 시, 3주간을 주기로 1일 2회(아침, 저녁) 1회 1,250mg/m2을 2주간 경구투여 후 1주 휴약하며 총 8주기(24주)를 투여하는 것이 권장됩니다. 이 약과 옥살리플라틴을 병용하는 경우, 3주간을 주기로 이 약은 1일 2회(아침, 저녁) 1회 1,000mg/m2을 2주간 경구투여 후 1주 휴약하며 옥살리플라틴은 주기 제1일째 이약 최초 용량 투여 전 130mg/m2을 2시간에 걸쳐 정맥내 주입 하고, 총 8주기(24주)를 투여하는 것이 권장됩니다. 이 약과 옥살리플라틴을 병용하는 경우 옥살리플라틴의 허가사항에 따라 옥살리플라틴 투여 전에 항구토제와 전처치(premedication)하는 것이 권장됩니다. ○ 위암 1) 수술이 불가능한 진행성 또는 전이성 위암 이 약의 권장 용법용량은 3주간을 주기로 1일 2회(아침, 저녁) 1회 1,250mg/㎡를 2주간 경구투여후 1주 휴약합니다. 2) 백금계 약물을 기본으로 하는 요법과 병용하여 진행성 위암의 1차 치료 이 약의 초회 용량을 1,000mg/m2으로 1일 2회, 2주간 경구 투여 후 1주 휴약하는 3주간을 주기로 투여하거나 625mg/m2을 1일 2회, 3주간 연속 투여하는 것이 권장됩니다. 이 약과 시스플라틴을 병용하는 경우 시스플라틴 투여 전에 시스플라틴의 허가사항에 따라 전치료(premedication regimen)를 하여야 합니다. ① 시스플라틴과 병용하는 경우 이 약의 권장 용법용량은 3주간을 주기로 1일 2회(아침, 저녁) 1회1,000mg/m2으로 2주간 경구 투여 후 1주 휴약하고, 3주마다 시스플라틴 80mg/m2를 2시간동안 정맥으로 점적주입 합니다. ② 시스플라틴 및 에피루비신과 병용하는 경우 이 약의 권장 용법용량은 3주간을 주기로 1일 2회(아침, 저녁) 1회 625mg/m2을 3주간 연속투여하고, 3주마다 시스플라틴 60mg/m2를 2시간동안 정맥으로 점적주입하고, 3주마다 에피루비신 50mg/m2를 정맥으로 bolus투여합니다. ③ 옥살리플라틴 및 에피루비신과 병용하는 경우 이 약의 권장 용법용량은 3주간을 주기로 1일 2회(아침, 저녁) 1회 625mg/m2을, 3주간 연속투여하고, 3주마다 옥살리플라틴 130mg/m2를 2시간동안 정맥으로 점적주입하고, 3주마다 에피루비신 50mg/m2를 정맥으로 bolus투여합니다. 3) stage Ⅱ, Ⅲ 위암의 수술 후 보조요법 으로 옥살리플라틴과 병용하는 경우 이 약의 권장 용법 용량은 3주간을 주기로 2주 동안 1일 2회 1000 mg/m2 을 경구 투여 하고 1주 휴약 하며, 옥살리플라틴은 3주마다 130 mg/m2을 2시간에 걸쳐 정맥으로 점적 주입합니다. ○ 다음 표에 체표면적에 따른 1회 총 투여량과 매 1회 복용시 정제수가 표시되어 있습니다. 체표면적에 의한 용량 계산 (1250mg/m2) [&D1] 체표면적에 의한 용량 계산 (1000mg/m2) [&D2] ○ 투여용량 조정지침 : 환자들에게 독성이 나타나는지 주의하여 모니터해야 합니다. 이 약 투여에 의한 독성은 대증 치료, 투약 일시 중단 및 용량조정에 의해 조절될 수도 있습니다. 한번 용량이 감소되면 추후에 용량을 증량시키지 않도록 합니다. 중대하지 않거나 치명적이지 않은 것으로 담당의사가 판단하는 독성 (예, 탈모, 미각변화, 손발톱 변화)이 나타날 경우에는 용량 감소 또는 투여 중단 없이 동일한 용량으로 치료를 지속할 수 있습니다. 중등도 또는 중증의 독성이 발생한 경우에는 즉시 치료를 중단할 필요성이 있다는 점을 환자에게 알려야 합니다. 이 약 투여 시의 투여용량 조정 [&D3] * NCIC CTG의 일반적 독성 평가 기준 및 항암치료 평가 프로그램의 CTCAE이 사용되었습니다. 혈액학 : 기저치 호중구수 1.5×109/L 미만 및/또는 혈소판수 100×109/L 미만인 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다. 치료주기 중 임상병리검사수치가 호중구수 1.0×109/L 이하 또는 혈소판수치 75×109/L 이하로 떨어진 경우에는 이 약의 복용을 중단해야 합니다. 타 약제와 병용하여 3주간을 주기로 이 약을 투여하는 경우, 독성에 따른 투여용량 조정지침: 타 약제와 병용하여 3주간을 주기로 이 약을 투여하는 경우에는 이 약 투여시의 투여용량 조정지침과 병용하는 약제의 허가사항에 따라 조정해야 합니다. - 치료주기 초기에 발생한 독성으로 인하여 이 약과 타 약제의 투여를 일시적으로 중단한 경우에는 병용하는 약제와 이 약의 투여 재개 요건이 모두 부합할 때까지 투여를 재개해서는 안됩니다. - 치료주기 도중 이 약과 연관되지 않은 것으로 판단되는 독성이 발생한 경우에는 이 약은 투여를 지속하고 타 약제는 허가사항에 따라 용량을 조정해야 합니다. - 타 약제의 치료를 영구 중단한 경우, 이 약은 투여 재개 요건에 부합한 경우 투여를 지속할 수 있습니다. 위 사항은 허가된 모든 효능·효과에 대하여 투여되는 모든 환자군에 적용됩니다. 타 약제와 병용하여 이 약을 연속요법으로 투여하는 경우, 독성에 따른 투여용량 조정지침 : 타 약제와 병용하여 이 약을 연속요법으로 투여하는 경우, 독성에 따른 권장 용법·용량은 이 약 투여시의 투여용량 조정지침과 병용하는 약제의 허가사항에 따라 조정해야 합니다. ○ 특수환자군에서의 용법·용량 간장애 환자 이 약의 투여가 간장애 환자에 미치는 영향에 대한 안전성 및 유효성 데이터가 충분하지 않으며, 간경화 또는 간염에 인한 간장애에 관한 정보가 없습니다. 신장애 환자 중증의 신장애가 있는 환자(크레아티닌 클리어런스 30mL/min 미만)는 이 약을 복용해서는 안됩니다. 중등도의 신장애가 있는 환자(크레아티닌 클리어런스 30-50mL/min)에서는 3등급 또는 4등급 이상반응 발생율이 상승하는 것으로 확인되었습니다. 중등도의 신장애가 있는 환자는 1250mg/m2 의 75%로 용량을 감소하며, 1000mg/m2 용량에 대해서는 조정이 필요하지 않습니다. 경미한 신장애가 있는 환자(크레아티닌 클리어런스 51-80mL/min)는 용량조정이 필요하지 않습니다. 투여기간 중 2등급, 3등급, 4등급 이상반응이 발생한 환자는 면밀하게 모니터링하고, 이 약 투여시의 투여용량 조정지침을 참조하여 이후 투여량을 조정하는 것이 바람직하다. 치료기간 중 크레아티닌 클리어런스 수치가 30mL/min미만으로 감소되면 이 약의 복용을 중단해야 합니다. 신장애가 있는 환자의 용량 조정은 단독요법 및 병용요법에 모두 적용됩니다. 소아 18세 미만 환자에 대한 투여 경험이 없습니다. 고령자 ◆ 이 약 단독요법 시 용량 조정은 필요하지 않습니다. 그러나 60세 이상의 고령자에서는 치료와 연관된 3등급 또는 4등급 이상반응의 발생빈도가 높았습니다. ◆ 타 항암제와 병용하여 이 약을 복용한 65세 이상의 고령자에서는 치료중단을 초래하는 3등급 또는 4등급 이상반응의 발생빈도가 높았으므로, 60세 이상의 고령자에게 이 약을 투여하는 경우에는 면밀하게 모니터링 하여야 합니다. - 도세탁셀과의 병용요법 : 60세 이상의 고령자에서 치료와 연관된 3등급 또는 4등급 이상반응 및 중대한 이상반응의 발생빈도가 증가하였습니다. 60세 이상의 고령자에게 도세탁셀과 병용하여 이 약을 투여하는 경우 75%량으로(950mg/m2 1일 2회) 투여하며, 75%용량으로 투여해도 독성이 발생하지 않습니다면, 1250mg/m2 1일 2회 투여용법으로 증량할 수 있습니다.
○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 카페시타빈 또는 이 약의 첨가제에 대하여 과민증의 기왕력이 있는 환자 2) 플루오로피리미딘계 약물에 대해 중증의 예기치 않은 반응을 보인 적이 있거나 플루오로우라실에 대한 과민증이 확인된 환자 3) 임신 및 수유부 4) 중증 신부전 환자(크레아티닌 클리어런스 30mL/min 미만) 5) 소리부딘 혹은 브리부딘과의 병용투여(화학적으로 유사하다) 6) DPD(dihydro-pyridine dehydrogenase)결핍으로 알려진 환자 7) 심한 백혈구감소증, 호중구감소증, 또는 혈소판감소증이 있는 환자의 경우 8) 심한 간장 손상이 있는 경우 9) 테가푸르ㆍ기메라실ㆍ오테라실칼륨 복합제를 복용중이거나 및 복용중단 후 7일 이내의 환자(‘상호작용’ 항 참조) 10) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 됩니다. ○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 중등도 신부전 환자 2) 간부전 환자 3) 저/고칼슘혈증 병력이 있는 환자 4) 뇌전이 또는 신경병증 등과 같은 중추 또는 말초 신경계 질환 병력이 있는 환자 5) 당뇨병이나 전해질 장애 병력이 있는 환자 6) 고령자(‘고령자에 대한 투여’항 참조) 7) 관상동맥질환의 병력이 있는 환자(심근병증이 발생할 수 있습니다.) 8) 골수억제 환자(골수억제가 악화될 수 있습니다.) 9) 위장관 궤양 또는 출혈환자 4
○ 소아에 대한 투여 18세 미만의 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않습니다. 9○ 고령자에 대한 투여 1) 고령자의 경우(>65세) 젊은 환자들에 비해 이 약의 이상반응이 보다 현저하게 나타나므로 주의깊게 모니터하는 것이 바람직하다. 2) 나이가 카페시타빈 및 그 대사체의 약물동력학에 미치는 영향에 대한 별도 연구는 실시되지 않았습니다. 80세이상의 환자들은 3급 또는 4급 위장관계 이상반응을 더 많이 겪을 수 있습니다. 10. 과량투여 1) 이 약의 임상시험에서는 과량투여로 인한 부작용이 보고되지 않았습니다. 최대내량(3514mg/㎡/일) 투약환자로부터 입수된 경험에 근거하면 단회과량투여시 발생할 것으로 예상되는 부작용은 구역, 구토, 설사, 위장관 자극 및 출혈, 골수 억제입니다. 과량투여시에는 임상증상을 교정하기 위한 일반적인 대증요법들이 사용되며 임상경험은 보고된 바 없지만, 카페시타빈의 저분자대사물인 5'-DFUR의 순환 농도 저하를 위해 투석이 도움이 될 수도 있습니다. 2) 이 약을 2000mg/kg 용량까지 마우스, 랫트, 원숭이에 단회 투여시 치사례는 없었습니다 (사람 1일 권장량 < mg/㎡>의 2.4, 4.8 및 9.6배). 11. 운전 및 기계조작능력에 대한 영향 이 약은 운전하거나 기계를 사용하는 능력에 중등도의 영향을 미칠 수 있습니다. 이 약 투여 중 어지러움, 피로 및 구역과 같은 약물이상반응을 경험합니다면 운전을 하거나 기계를 조작할 때 주의를 기울이도록 권고해야합니다. 12. 보관 및 취급상의 주의 1) 30℃ 이상에서 보관하지 않습니다. 2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관합니다. 3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의합니다. 4) 이 약은 세포독성 약물이므로 적절한 장비 사용과 폐기 절차를 통한 특별 취급이 필요하다. 사용되지 않은 약물 또는 관련 폐기물은 국내 준수사항에 따라 폐기되어야 합니다. 13. 기타 1) 환자를 위한 정보 : 환자 및 환자 보호자에게 이 약으로 인해 나타날 수 있는 부작용, 특히 구역, 구토, 설사 및 수족증후군에 대하여 알려주어야 하며, 치료도중 환자 개인별로 용량조절이 필요함도 알려주어야 합니다 (용법ㆍ용량 참조). 이 약 투여시 흔히 나타나는 2급 독성을 환자들이 인식하도록 도와주어야 합니다. ① 설사 : 2급 설사 (1일 배변횟수, 4∼6회로 증가 또는 야간 배변) 또는 그 이상의 설사가 나타나면, 이 약의 투여를 즉시 중단하도록 해야합니다. 표준 설사치료법 (예 : 로페라미드 투여)이 권장됩니다. ② 구역 : 2급 구역 (음식물 섭취가 매우 감소되나 간헐적으로 섭취 가능) 또는 그 이상의 구역이 나타나면 이 약의 투여를 즉시 중단하도록 해야 합니다. 구역에 대한 대증요법 실시가 권장됩니다. ③ 구토 : 2급 구토 (24시간내에 2 - 5회 발생) 또는 그 이상의 구토가 나타나면 이 약의 투여를 중단토록 해야 합니다. 구토에 대한 대증요법 실시가 권장됩니다. ④ 수족증후군 : 2급 수족증후군 (동통성 홍반을 수반하는 손 및/또는 발의 종창으로서 불편을 초래하여 환자의 일상활동에 영향을 미침) 또는 그 이상의 수족증후군이 나타나면 이 약의 투여를 즉시 중단토록 해야 합니다. ⑤ 구내염 : 2급 구내염 (구강 또는 혀에 동통성 홍반, 부종 또는 궤양이 나타나나 먹을 수는 있습니다) 또는 그 이상의 구내염이 나타나면 이 약의 투여를 즉시 중단토록 해야 합니다(용법ㆍ용량 참조). ⑥ 발열 및 호중구 감소 : 38℃ 이상 발열시나 감염증 가능 증거가 있을 경우에는 담당의사와 상담토록 해야 합니다. ⑦ 약물-음식 상호작용 : 모든 임상시험에서 환자들은 식후 30분 이내에 이 약을 복용토록 하였습니다. 현재의 유효성 및 안전성 자료는 식사와 함께 투여시 얻어진 것들로서 이 약은 식사시 투여가 권장됩니다 (용법ㆍ용량 참조). 2) 마우스에 대한 수태능 및 초기배 발생시험에서 760mg/kg/일을 투여할 때 수컷동물에서 수태능 감소, 고환 및 부고환 중량 감소, 정모세포 및 정자세포수 감소를 포함하는 퇴행성 고환변화를 나타내었으며, 암컷동물에서는 교배율 감소, 발정정지기간 증가 및 태자사망 증가를 나타내었습니다. 이 투여 용량에서 마우스가 임신한 경우 생존한 태자는 없었습니다. 생식주기에 대한 교란효과는 가역적이었습니다. 이 용량은 일일권장량을 투여한 환자에서 5’-DFUR의 AUC의 0.7배에 상응하는 농도입니다. 3) 마우스를 이용한 배ㆍ태자 발생독성시험에서 이 약 198mg/kg/일을 기관형성 기간 동안 투여할 때 구개열, 무안구증, 소안구증, 다지증, 합지증, 꼬리의 비틀림(kinky tail), 뇌실확장 등의 최기형성과 배자사망을 유발하였습니다. 약물동력학적 시험에서 이 용량은 일일권장량을 투여한 환자에서 5'-DFUR의 AUC의 0.2배에 상응하는 농도입니다. 4) 원숭이를 이용한 배ㆍ태자 발생독성시험에서 이 약 90mg/kg/일을 투여할 때 배자사망을 일으켰다. 이 용량은 일일권장량을 투여한 환자에서 5'-DFUR의 AUC의 0.6배에 상응하는 농도입니다. 5) 동물시험결과 면역기능을 저해할 것으로 나타났습니다. 6) 전임상시험결과, 사람 말초혈액임파구를 이용한 염색체이상시험에서 대사활성계가 없을 때 통계적으로 유의한 염색체구조이상을 나타내었습니다. 7) 2년간의 마우스 발암성 연구에서는 카페시타빈의 발암성 증거가 발견되지 않았습니다. 8) 카페시타빈은 in vitro 박테리아 시험 (Ames test)이나 포유류 세포 (Chinese hamster V79/HPRT gene mutation assay)에서 변이원성을 보이지 않았습니다. 하지만 카페시타빈은 다른 뉴클레오시드 유사물질 (예. 5-FU)와 유사하게 사람 림프구(in vitro)에서 염색체이상 유발성을 보였고 마우스 골수 소핵시험에서 양성 관계(Positive trend)를 나타냈다
본 글(포스트)은 식품의약품안전처와 약학정보원을 참고하여 작성한 자료입니다. 본 내용의 정확성에 대해서 의약학적·법률적 공신력을 보증할 수 없습니다. 약물치료 또는 약물복용(투약) 시에는 반드시 약사 또는 의사의 상담을 통하여 정확한 복약지도를 받으시길 바랍니다. 알맞은 의약품 복용(투약)으로 약물치료의 효율성을 높이고, 혹시 발생할 수 있는 의약품의 위해성으로부터 여러분의 건강을 지키는 데 조금이나마 도움이 될 수 있길 바랍니다.
